臨床試驗方案的 3 種設計缺陷（文末附研究方案檢查清單）

試驗方案是每個臨床試驗的基礎，研究中所有的要素都被詳細地寫進這份重要文件里。在臨床試驗開始前設計一套清晰的試驗方案 (protocol) 是必不可少的。試驗方案的目的主要有：

• 以書面形式為實驗室負責人梳理出臨床試驗期間需要遵循的流程¹。
• 為受試者/樣本提供了詳盡的實驗流程和研究方法²。
• 向獨立倫理委員會/機構審查委員會證明試驗符合臨床研究的道德標準¹。
• 幫申辦者合計試驗需要的總投入，以此來估計研究是否可行⁵。

既然試驗方案是每個參與研究的人都要參考的路線圖，就更應該寫得簡明扼要。雖然理想狀態下我們都想要好的設計方案，但很多實際做出來的效果都差強人意。很多作者都覺得寫試驗方案是個挑戰，我將在本文中討論一些常見的方案寫作錯誤，具體如下：

1. 沒講清申辦者和研究者的責任分工

明確劃分申辦者和研究者雙方的責任是臨床試驗方案的基本要求之一。這是很多方案都沒做到的一點³。如果試驗方案中沒有詳細闡述雙方的責任，啟動研究、進行試驗的時間都可能被迫延遲。研究者應該負責正確處理、儲存、銷毀研究的新藥⁴。

同樣的，申辦者主要負責質量監督，確保試驗操作、數據生成都按方案寫的來。當試驗方案里沒提及兩者的不同分工，就不能保證試驗期間合理、安全地使用新藥。

2. 研究方法的細節不夠

研究方法是試驗方案的關鍵部分。設計差的標志之一就是對研究方法闡述不夠詳盡，比如漏掉主要研究結果、判斷統計顯著性的計算結果^6,7等。

臨床試驗報告的內容應該包括樣本容量等有關研究方法的基本信息，而更細節的部分應該寫進完整版的報告中。只有清楚、詳細地闡明研究方法，人們才會認為試驗是可靠而安全的。

3. 沒講清分配隱藏

有設計缺陷的試驗可能會讓研究跑偏，讓結果產生偏差⁸。隨機選擇的目的就是為了防止這種偏差，研究者在不了解樣本身體狀況的狀態下將他們分成兩組⁸。這意味著負責分配藥物的人也不知道誰才是患者，避免了可能出現的各種偏倚。

很多試驗方案沒能給出關于分配隱藏的信息。所以，要想讓試驗變得可靠，確保你在方案中明確給出有關分配隱藏的細節。

臨床試驗是測試新療法是否安全有效的重要手段。所以，制定一份詳盡的臨床試驗方案也是極其重要的。不可否認這個過程復雜而漫長，但只要在規劃方案時注意避開上述錯誤，就會提高新藥或新療法試驗結果的可靠性。?

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參考資料：

1. ICH guidelines http://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Efficacy/E6/E6_R2__Step_4_2016_1109.pdf
2. Kane JL, Wang J, Garrard J (2007) Reporting in randomised clinical trials improved after adoption of the CONSORT statement. J Clin Epidemiol 60: 241–249.
3. G?tzsche P, Hr?bjartsson A, Johansen H, Haahr M, Altman D, Chan A: Ghost?authorship in industry-initiated randomised trials. PLoS Med 2007, 4:e19.doi:10.1371/journal.pmed.0040019.
4. Allison R. Baer, RN, BSN,?Susan Devine, CCRP,?Chris David Beardmore,?and?Robert Catalano,?PharmD: Clinical Investigator Responsibilities. J Oncol Pract. 2011 Mar; 7(2): 124–128.
5. ICH guidelines for sponsors, http://ichgcp.net/5-sponsor
6. Chan AW, Hróbjartsson A, Haahr MT, G?tzsche PC, Altman DG: Empirical evidence for selective reporting of outcomes in randomized trials: comparison of protocols to published articles. JAMA. 2004, 291: 2457-2465.
7. Chan AW, Hróbjartsson A, J?rgensen KJ, G?tzsche PC, Altman DG:?Discrepancies in sample size calculations and data analyses reported inrandomised trials: comparison of publications with protocols. BMJ 2008,?337:a2299.
8. Pildal J, Chan AW, Hróbjartsson A, Forfang E, Altman DG, G?tzsche PC:?Comparison of descriptions of allocation concealment in trial protocols?and the published reports: cohort study. BMJ 2005, 330:1049.