臨床試驗寫作指南

臨床試驗是什么？

臨床試驗涉及人體研究，主要是評估藥品或治療方式的效果，增進醫療知識。根據美國國立衛生研究院（National Institutes of Health，NIH）所定義：「臨床試驗研究一醫療策略、治療方式或設備對人體是否安全有效。這類的研究也可顯示何種醫療方式對特定疾病或人群最好。」

臨床試驗通常是有人類志愿參與的醫學或臨床研究，根據事前決定好的研究方案進行仔細的調查。臨床試驗項目通常是漫長的過程，可能要花?5 到 7 年或更長的時間，通常是某研究程序延伸的最后一步。首先，實驗室開發出新的醫療策略、藥物、治療方式或設備，然后進行動物測試，最后才進行人體實驗，看有多安全或多有效。

臨床試驗類型

廣義來說，臨床試驗有兩種：

干預性（interventional）：在干預性臨床試驗中，調查人員會給參與者指定的治療或干預方式，然后將結果跟對照組進行比較，對照組可能使用不同的治療方式或沒有進行任何治療。

觀察性（observational）：觀察性研究中，調查人員或研究人員會觀察給病患的治療方法或管理方式，然后記下結果。不過，研究人員不會提供干預。

根據研究的用途，NIH 將臨床試驗分成以下幾種類型：

治療試驗（treatment trials）：這是設計用來測試新的治療方法、新的藥物組合、新的手術方式或放射治療。

預防試驗（prevention trials）：此試驗的目的是找到預防疾病發生或復發的方法，通常包含改變用藥、疫苗或生活方式。

篩選試驗（screening trials）：此種研究測試檢測特定疾病或健康情況的最佳方式。

診斷試驗（diagnostic trials）：旨在找出診斷疾病或健康情況時，更好的測試方式或程序。

生命質量試驗（quality of life trials）：又稱支持照護試驗（supportive care trials），這些研究探索改善久病人們的生活質量與舒適度。

臨床試驗分期

臨床試驗項目通常要花很久的時間，可能需要 5 到 7 年甚至更久，因此通常會分期進行，而每一個階段有不同的目的，NIH 對臨床試驗分期的定義如下：

Ⅰ 期臨床試驗：小組（20 到 80 人）測試新藥或治療方式，評估安全性并找出副作用，找出效用的初期征兆。

Ⅱ 期臨床試驗：將藥物或治療方式實施在更大群的人身上（100 到 300 人），用意是評估效用并取得更多副作用和風險的信息。

Ⅲ 期臨床試驗：將藥物或治療方式實施到 1 千至 3 千人的團體確認有效性，并與其他治療方式進行比較，評估整體利益與風險。

Ⅳ 期臨床試驗：待藥物通過上市后進行，目標是獲得風險、利益和更好的用法等信息，也稱為上市后監查研究（post-marketing surveillance studies）。

臨床試驗方案設計

臨床試驗需要非常小心規劃。由于牽涉到人體，試驗必須遵守嚴格的科研和道德標準，保護參與試驗的病患或參與者的權利與安全。一旦研究團隊清楚研究想法跟設計后，就該開始進行研究方案（research protocol）設計。

研究方案是詳細的研究計劃，可以當作執行研究的藍圖，用意是在回答特定研究問題的同時保護參與者的健康。設計快速有效的研究方案至關重要，臨床試驗評審及管理委員會（institutional review boards，IRB）會根據研究方案決定是否要核準研究。

研究方案通常是由專家小組做準備，研究團隊中的所有調查人員都必須要恪守方案內容。研究方案需包含以下要素：

1. 背景說明
2. 試驗目的
3. 知情同意
4. 受試者挑選標準：入選和排除條件
5. 治療計劃和研究步驟
6. 統計分析計劃
7. 安全性和功效評估

知情同意

臨床試驗參與者為自愿參加。為保護受試人員，會提供潛在參與者研究的相關信息，讓他們在決定參與試驗前，知道試驗的流程、潛在利益和風險。這個過程稱作知情同意，相關的文件稱為知情同意書。參與者在參加臨床試驗前必須簽署知情同意書，未成年或無行為能力參與者，其父母或近親需要簽署相關文件。簽署知情同意書不代表參與者必須全程參與臨床試驗，自愿者可隨時選擇退出試驗，即使研究尚未完成。

IRB 核準

在美國，大部分的臨床試驗在開始前都需要取得 IRB 核準。IRB 是由醫生、護士、研究人員、統計學家以及學會成員所組成，他們要確保臨床試驗符合道德標準，參與者的權利與福利收到保護。IRB 會確認整個試驗的益處大于風險。在美國以外的國家，會有等同于道德委員會等單位扮演 IRB 的角色。

IRB 會審核研究方案和知情同意書，調查人員在完成這兩個文件后，需要向 IRB 或道德委員會提出申請，之后方案會經過審核，確認符合道德規范標準后，即會批準。

臨床試驗注冊

根據赫爾辛基宣言中的內容：「所有的臨床試驗都需要在征得第一位受試者前，在大眾可存取的數據庫上進行注冊。」其他單位，如世界衛生組織（World Health Organization，WHO）和國際醫學期刊編輯委員會（(International Committee of Medical Journal Editors, ICMJE）都強力宣導臨床試驗注冊。所有名列在 ICMJE 網站上的期刊都要求臨床試驗要在第一位病患加入前就進行注冊，否則不予發表。美國國家醫學圖書館（United States National Library of Medicine，NLM）所運營的?ClinicalTrials.gov 是目前全球最大、最多人使用的臨床試驗注冊門戶。WHO 維護臨床試驗注冊網絡。ICMJE 接受在?ClinicalTrials.gov 和世界衛生組織國際臨床試驗注冊平臺（WHO International Clinical Trials Registry Platform，ICTRP）的一級注冊中心注冊的臨床試驗。在臨床試驗結束后，結果數據必須遞交到注冊中心。ICMJE 也鼓勵遞交試驗結果，但不是必要項。

臨床試驗報告規則與論文架構

研究結束后，數據也完成后，就需要寫論文發表到期刊上。在撰寫臨床試驗文章有幾點需要注意的，不同的研究設計有不同的報告指南，比如說隨機試驗采用?CONSORT，觀察研究使用?STROBE，而診斷研究則是?STARD，寫作時要確實參考這些指南，確保你的論文內容包含必要的信息。

根據 ICMJE 指南，臨床試驗論文一般要包含以下章節：

標題頁（Title Page）：論文標題頁需要包含論文題目、作者信息、聲明、支持來源和字數，有時候還會有圖表編號。

摘要（abstract）：摘要必須精確反映文章內容，CONSORT 指南中規定的基礎要素必須要列出。在摘要最后提供臨床試驗登記號。

引言（introduction）：提供背景信息，比如問題本質還有重要性，用途或是研究目的。

方法（methods）：方法章節必須要詳細說明研究是如何進行的，還有為何要這樣進行。只有在方案設計中出現的信息才能出現在這個章節，任何在試驗進行中得到的信息要放在結果部分。方法章節應包含下列幾個部分：

• 參與者挑選和敘述
• 技術信息
• 統計

結果（results）：通過文字、表格和圖表，以邏輯性方式呈現結果，需要提供在這個章節中提到的主要跟次要結果的數據。

討論（discussion）:?此章節強調主要發現，并與其他相關研究進行比較。提及研究限制和討論未來研究和臨床實踐的意義。

臨床試驗提供依序和健康研究相關的珍貴統計證據，是醫學與照護知識研究演進很重要的研究工具。

對于臨床試驗有任何問題，歡迎在下方留言評論，或是直接向 Eddy 博士提問。